06:40 – 15 מחבלים על גבי שני טנדרים חדרו לשטח ישראל. בהגיעם לצומת 'אורים' בשעה 07:01, המחבלים נסעו מזרחה דרך כביש 241.
07:06 – המחבלים רצחו אזרח ב'טיילת פדויים' (המקבילה לכביש 241) לכיוון מערב. לאחר מכן, הגיעו לצומת רנן ונסעו דרומה לעבר הכניסה המערבית של אופקים, ברחוב דרך סיירת שקד'. בנסיעתם, ירו המחבלים לעבר הבתים המערביים של שכונת 'מישור הגפן'. במקביל, קצין אג"ם 'נגב' העביר תמונת מצב ראשונית למשטרת ישראל אודות המתרחש.
07:08 – המחבלים פרקו מכלי הרכב ברחוב 'בית וגן'. החל משעה זו, החלו המחבלים החלו לירות לעבר תושבים ולמעשה, פתחו במסע רציחות אכזרי.
07:10 – מפקד תחנת משטרת אופקים, בדרכו לעיר ממסיבת 'הנובה', העביר הנחיות בקשר. דקה לאחר מכן, המחבלים נעו צפונה בשלושה צירים לכיוון שכונת 'הגפן'.
07:13 – הבחינו המחבלים באמבולנס שהוזעק לסייע ופתחו לעברו בירי, כתוצאה מכך האמבולנס איבד שליטה והנהג נרצח. לאחר מכן, המחבלים נעו לכיוון רחוב 'הגורן' ורצחו אחד עשר אזרחים נוספים.
בשלב זה, המחבלים השתלטו על דרום ומזרח רחוב 'הגורן' ורחוב הכרמים, והמשיכו במסע הרצח האכזרי שלהם.
באותה עת, שוטר שהיה בעיר חבר לצוער מבה"ד 1 ואזרח, יחד הם יצרו חוליה, אותה הוביל השוטר, כאשר בשעה 07:15 מספר שוטרים נעו לעבר רחוב 'בית וגן' וניהלו קרב מול המחבלים במקום.
דקה לאחר מכן, נפלו בקרב מול המחבלים השוטר והאזרח מהחולייה, כאשר הצוער מבה"ד 1 נפצע.
07:19 – המחבלים רצחו אזרח נוסף ברחוב 'פרי מגדים' בעיר.
7:23 – כוח של לפחות 10 מחבלים התפצל, חמישה מהם נעו לעבר רחוב 'התמר', כאשר חמישה מהם נכנסו לבית משפחה ברחוב.