עם שובו לבית הלבן, טראמפ רצה לפתוח מחדש בשיחות על הסכם גרעין משודרג. במרץ, הוא שלח מכתב למנהיג העליון של איראן, האייתוללה עלי חמינאי, ונתן לאיראן דדליין של חודשיים להגיע להסכם חדש. במקביל, טראמפ החזיר את קמפיין "הלחץ המרבי" שלו, והורה על אכיפה מחמירה יותר של הסנקציות הקיימות.
שני הצדדים פתחו בשיחות חדשות באפריל, בראשות שליחו של טראמפ למזרח התיכון, סטיב ויטקוף, ושר החוץ האיראני, עבאס עראקצי. נקודת מחלוקת בשיחות הייתה אם לאפשר לאיראן להעשיר אורניום ברמה נמוכה או כלל לא. בהערכת איום שנתית שפורסמה במרץ, קהילת המודיעין האמריקנית קבעה כי איראן אינה בונה כעת נשק גרעיני, אם כי הלחץ על חמינאי לעשות זאת כנראה גבר.
ארצות הברית ואיראן היו אמורות לקיים סבב שיחות שישי באמצע יוני, אך ישראל פתחה בתקיפות אוויריות על תוכנית הגרעין של איראן. ארצות הברית הצטרפה למתקפה, תקפה שלושה מתקני גרעין מרכזיים של איראן, כולל פורדו ונתנז, והשתמשה לראשונה בפצצת "חודרת בונקרים" החזקה ביותר שלה.
איראן הגיבה בהפצצת בסיס חיל האוויר אל-עודייד, מתקן צבאי אמריקני בקטאר. קטאר מסרה כי מטח הטילים יורט והבסיס פונה מראש, כחלק ממה שתיאר טראמפ בתור התרעה מראש של איראן.